《柳叶刀·肿瘤学》：癌症免疫疗法效果竟然“重男轻女”？

《柳叶刀·肿瘤学》日前发布了一条重磅论文消息，万余例晚期癌症患者大数据首次证实, 近年火爆的免疫检查点抑制剂抗癌免疫疗法为患者带来的生存获益，存在显著的性别差异，男性获益明显超过了女性，高出达2倍。 

免疫检查点抑制剂癌症免疫疗法，是过去十多年来癌症治疗中最重要的进展之一。例如靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4的单抗类药物，已成为某些类型癌症的标准治疗, 包括黑色素瘤和非小细胞肺癌等。并且，癌症免疫疗法仍在继续开展临床试验, 以推广用于其他更多癌症新适应症。这类癌症免疫疗法，已经引发了国内外医生的广泛关注。

科学家们提出，男性和女性，体内免疫反应的差异及潜在的荷尔蒙效应，可能会影响免疫治疗的获益。本次《柳叶刀·肿瘤学》发布的20项随机试验中超过11000多例晚期癌症患者的 meta 分析数据验证了上述观点, 表明了免疫治疗对患者的生存获益，的确会受到性别的影响。核心数据如下。

• 分析了11351 例晚期或转移性癌症患者， 男性7646例（67%），女性3705例（33%）。

• 这些患者中，最常见的癌症类型是：黑色素瘤3632 例（32%）和非小细胞肺癌3482 例（31%）。

• 在男性患者，免疫检查点抑制剂治疗与对照组治疗相比，降低28%的死亡风险（总生存 HR：0.72 ，95% CI 0.65–0.79)。

• 在女性患者，免疫检查点抑制剂治疗与对照组治疗相比，降低14%的死亡风险（总生存 HR：0.86，95% CI 0.79–0.93)。

• 男性对比女性，免疫检查点抑制剂治疗的生存获益差异显著 (p=0.0019)。

研究作者指出，总的来说，无论男性还是女性，无论对照安慰剂还是对照活性药物，肿瘤免疫疗法均可进一步改善某些癌症患者的总生存，例如黑色素瘤和非小细胞肺癌等。

但是, 与女性相比, 男性从癌症免疫疗法中的生存获益更高, 平均而言，男性的生存获益是女性的2倍。而且，这一现象不受制于癌症类型、用药类型 (无论PD-1抗体或CTLA-4抗体) 和治疗时机（无论几线治疗）的影响。

▲癌症免疫疗法的生存获益：男性比女性更好（图片来源：The Lancet Oncology）

肿瘤免疫治疗获益男女有别的证据，这还是第一次报道，究竟意味着什么呢？

研究作者提出，尽管这些发现并不足以改变男性或女性肿瘤免疫治疗指南，但至少对于临床实践和未来研究工作，有若干潜在的影响。

首先，肿瘤免疫治疗决策时, 应考虑到患者的性别因素, 对于风险获益的影响。性别因素可考虑作为重要的预测因子，来预测免疫检查点抑制剂(与现有的标准疗法相比)的相对获益。女性癌症患者免疫治疗的优化探索，以及按男性和女性区分优化肿瘤免疫疗法，代表了未来的研究方向。

其次，由于过去免疫疗法试验受试者男女比例失衡，未来的临床试验设计中，应当保证增加入组足够的女性受试者，通过平衡男女人数，减少性别偏倚，从而更好地评估疗效和安全性。

"每个患者的预后，取决于多种因素, 包括癌症类型和使用药物类型, 而对于某些癌症而言，免疫疗法的标准治疗地位仍然不可动摇，其生存获益往往远优于其他药物，”研究作者、欧洲肿瘤研究所的Fabio Conforti博士说：“我们的研究结果，不足以改变女性癌症患者的肿瘤免疫治疗实践，而是我们需要通过深入研究相关生物学机制, 来确保优化男性和女性获得最佳的肿瘤免疫治疗。我们应进一步探索预测标志物来进一步优化肿瘤免疫治疗，这一过程中应考虑纳入性别因素。"

点击“阅读原文”，即可访问原始论文页面。

参考资料：

[1] Cancer immunotherapy efficacy and patients' sex: a systematic review and meta-analysis

[2] The Lancet Oncology: Patients' sex may impact efficacy of immunotherapy in cancer treatment

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